肺癌靶向_肺癌防治_中国癌症基金会

肺癌防治

肺癌靶向

2008-08-29 13:36:00

 

      易瑞沙是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。在影响缓解率和预后的因素中,性别、病理分型及吸烟史的重要性已得到肯定,女性、腺癌(尤其是肺泡细胞癌)、无吸烟史的亚裔肺癌病人临床使用效果好,预后好。 
       目前,在影响易瑞沙疗效的因素中,研究最多的是EGFR和HER-2、HER-3的表达水平及相关基因的突变。有基因突变及相关蛋白过度表达的肺癌病人与阴性病人相比,缓解率为36%对3%,疾病控制率为67%对26%,中位生存期为18.7个月对7个月。 
       易瑞沙联合化疗能否进一步提高化疗的疗效? 两项大样本Ⅲ期随机、双盲、对照研究的结果提示,虽然易瑞沙联合化疗并不增加严重的毒性反应,但也不能为病人带来更多的生存获益,所以目前不推荐易瑞沙联合化疗用于一线治疗。 
       研究提示,易瑞沙对NSCLC脑转移有一定治疗价值.最常见的不良反应是痤疮样皮疹和腹泻,最严重的是间质性肺病(ILD),其发生率为3%~5%,ILD很危险,一旦发生应立即停药并给予相应的治疗。
 

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      特罗凯是一种有效的、可逆的、选择性HER-1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂。一项大样本Ⅲ期临床试验(BR.21)结果显示,731例晚期NSCLC病人随机分入特罗凯单药治疗组和安慰剂组,入选病人都是既往化疗失败者。结果显示特罗凯组的各项指标与安慰剂组均有显著性差异(P值均<0.001)。
     
这项令人兴奋的Ⅲ期试验结果表明了特罗凯单药口服治疗难治性晚期NSCLC的价值。但两项Ⅲ期研究(TALENT和TRIBUTE)结果提示,在缓解率和生存期等方面,联合特罗凯的化疗方案未显示出优越性,目前联合方案不作为推荐方案用于一线治疗。
      不吸烟、女性、腺癌(尤其是肺泡细胞癌)病人对特罗凯治疗更敏感,治疗后皮疹出现程度与缓解率、生存期呈正相关。最常见不良反应为皮疹(75%)和腹泻(56%).

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      吉非替尼(易瑞沙)和埃罗替尼(特罗凯)是小分子EGFR拮抗剂,能阻断细胞增殖信号传导通路,抑制肿瘤细胞生长。临床上已经在选择的NSCLC患者中观察到这两种药物带来的高缓解率和生存期延长。中国大陆及台湾、马来西亚、韩国和日本学者共31个已发表的报告证实,吉非替尼(易瑞沙)二线治疗的缓解率达20%,而疾病控制率波动于30%~70%。
     
肿瘤缓解和非吸烟、女性、腺癌(BAC)显著相关,而存在这些临床特征者EGFR突变率高。我国近年的临床资料显示:成千上万的NSCLC非小细胞肺癌患者从吉非替尼(易瑞沙)和埃罗替尼(特罗凯)二线治疗中获得生存益处。真正做到了“体面的”带癌生存。
      近年来临床研究表明:吉非替尼(易瑞沙)和埃罗替尼(特罗凯)可作为部分高度选择性NSCLC患者一线治疗方案。对于部能够耐受化疗毒副作用的高龄NSCLC肺癌患者一线治疗是一种理智的选择。
     
两个靶向药物都可以申请中华慈善总会的慈善赠药。详细情况可来首都医科大学肺癌诊疗中心门诊咨询。
     
靶向治疗新药介绍--西妥昔单抗(cetuximab,C-225)
      西妥昔单抗是一种EGFR  的单克隆抗体,目前的研究提示:西妥昔单抗联合化疗和放疗可能有价值,但需大样本临床研究进一步证实。 
      西班牙肺癌专家Rosell教授等评价了长春瑞滨/顺铂±西妥昔单抗(cetuximab,C-225) 治疗EGFR  表达的初治NSCLC的疗效。
该试验共纳入86例患者,92%为Ⅳ期。结果显示,加用西妥昔单抗(cetuximab,C-225) 
      组总缓解率高于对照组(31.7%对20%),但无统计学差异,两组疾病进展时间(4.7个月对4.2个月)和中位生存期(8.3个月对7.0个月)无差 异。加用组虚弱和乏力多见,感染及痤疮样皮疹的发生率更高,而胃肠道毒性或白细胞减少无显著差异。上述结果不支持进一步开展标准化疗±西妥昔单抗的Ⅲ期研 究。 
      贝伐单抗(bevacizumab) 
      贝伐单抗(bevacizumab) 是一种重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体。它能与VEGF受体1和受体2特异性结合,阻碍VEGF生物活性形式产生,进而抑制肿瘤血管 生成。其最常见的不良反应是高血压、蛋白尿、血栓症、鼻出血,最严重的不良反应是肿瘤相关性出血,如咯血和呕血。研究显示,鳞型细胞癌最易发生严重出 血。 
      贝伐单抗(bevacizumab) 联合化疗的大样本多中心Ⅲ期临床试验ECOG-E4599结果已公布,878例晚期NSCLC(不含鳞癌)患者入组,在卡铂+紫杉醇治疗基础上联合贝伐单 抗或安慰剂治疗组的中位生存期分别是12.5个月和10.2个月,缓解率分别为27%和10%(P值均<0.001)。本研究结果改变了目前 NSCLC一线治疗的标准方案,意义深远。 
      另一项Ⅱ期临床研究中,Herbst等报告了40例治疗后复发的NSCLC  病人接受特罗凯联合贝伐单抗的研究结果,8例(20%)部分缓解,26例(65%)疾病稳定,中位生存期12.6个月,无疾病进展生存期6.2个月。这项研究提示,贝伐单抗和特罗凯两种不同作用机制的靶向药物联合,用于难治性晚期NSCLC  安全有效,需更大样本的临床研究进一步证实。本研究是两种靶向药物联合应用在肺癌中的首个成功报道。 
      ZD6474 
      ZD6474是一种口服的KDR靶向抑制剂,能选择性地阻断肿瘤血管中的两条关键性通路,从而抑制VEGF受体依赖性肿瘤血管形成,它对EGFR也有一定 的抑制作用。Heymach等报告了15例晚期NSCLC病人接受ZD6474联合多西他赛治疗的Ⅱ期临床试验结果,2例部分缓解,7例疾病稳定时间大于 12周,中位至疾病进展时间为19.8周。研究提示,ZD6474联合化疗用于晚期难治性NSCLC有较好的耐受性且疗效较好。 
      由于晚期肺癌化放疗研究进展缓慢,人们开始更多地关注肺癌的分子靶向治疗,这是肺癌治疗研究新领域,随着基础研究、临床试验技术和相关技术的不断发展,肺癌靶向治疗药物的开发和临床应用会更加成熟。

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